SOFOKAST (Софосбувир 400мг)

Description

Фармакодинамика:

Софосбувир является пангенотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата. С помощью NS5B-полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. В диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль этот активный метаболит софосбувира подавлял активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а ВГС, вызывая ее 50% ингибирование.

Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразу митохондриальной РНК.

Фармакокинетика:

После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 0,5-2 ч независимо от величины принятой дозы. Максимальная концентрация неактивного метаболита  в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами ВГС 1-6, значения площади под фармакокинетической кривой в течение 24 ч после приема препарата (AUC_0-24) для софосбувира и его неактивного метаболита  в равновесном состоянии составили 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами AUC_0-24 софосбувира и неактивного метаболита у пациентов с ХГС была на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров снижал скорость всасывания софосбувира.

Способ применения и дозировка:

Курс терапии определяется, исходя из общего состояния больного, стажа (продолжительность течения болезни), возраста, наличия или отсутствия осложнений. Обычно он составляет от 12 до 24 недель. Таблетки принимаются один раз в сутки по одной таблетке в одно и то же время в комбинации с другими препаратами. Важно запивать лекарство достаточным количеством воды (150-250 мл). Принимать таблетки необходимо в целом виде. Время приема пищи (совместно или раздельно) значения не имеет.

Показания к применению:

Препарат Sofokast показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов и детей в возрасте с 12 до 18 лет.

Противопоказания:

Противопоказания к приему cофосбувира:

• гиперчувствительность к компонентам;
• грудные дети; декомпенсированная недостаточность почек.

Инструкцией запрещается использовать Софосбувир для лечения пациентов до 18 лет, так как безопасность медпрепарата для этой группы лиц не установлена. Но на практике таблетки с софосбувиром включались в ПВТ детей от 3 лет.  С учетом рекомендаций в инструкции, ПППД не используют в период грудного вскармливания. При высоком риске жизнеугрожающих осложнений медикаменты назначаются, но от естественного вскармливания придется отказаться в пользу молочных смесей.

Применяется с осторожностью:

• У пациентов с генотипами 1, 4, 5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответа на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС-аллеля генотипа IL28B).
• У пациентов с сахарным диабетом.
• В комбинации с амиодароном.
• В сочетании с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил).
• В комбинации с антимикобактериальными препаратами (например, рифапентин).

Противовирусный препарат не рекомендуется комбинировать с такими активными составляющими:

• боцепревир;
• телапревир;
• эльвитегравир;
• тенофовир;
• эмтрицитабин;
• карбамазепин;
• розувастатин;
• зверобой продырявленный;
• типранавир;
• фенитоин.

Если вы принимаете другие лекарственные препараты, обязательно сообщите об этом врачу.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек:

Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальной стадии почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа.

Применение у пациентов с нарушением функции печени:

Противопоказано применение при декомпенсированном циррозе печени.

Побочное действие:

Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), которые были зарегистрированы в ходе терапии софосбувиром в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.

Из-за развития НЛР лечение полностью прекратили 1,4% пациентов, получавших плацебо, 0,5% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 недель, 0% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 недель, 11,1% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 недель, и 2,4% пациентов, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 недель.

Софосбувир изучали в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР, отмечавшимися у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.

Особые указания:

Cофосбувир назначают в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С, при прекращении приема других лекарственных препаратов софосбувир также отменяют.

С осторожностью следует назначать софосбувир пациентам с генотипом 1, 4, 5 и 6 вирусного гепатита С, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имеет место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС аллели генотипа IL28B); пациентам, одновременно принимающим другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир).

Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими ЧСС. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с комбинацией софосбувира и даклатасвира допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии. В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения комбинацией софосбувира и даклатасвира.

Софосбувир следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации превышает риск согласно имеющимся данным.

При применении софосбувира в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с КК <50 мл/мин следует смотреть инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирин.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Софосбувир оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.

Действующее вещество софосбувир зарегистрировано и распространяется в РФ под торговым названием «Софосбувир»